Kas lemia priešlaikinį vaikų brendimą? Mergaičių brendimas: kūno pokyčiai Ankstyvosios brendimo pasekmės

Visą „iLive“ turinį peržiūri medicinos ekspertai, siekdami užtikrinti, kad jis būtų kuo tikslesnis ir teisingesnis.

Turime griežtas tiekimo gaires ir pateikiame tik nuorodas į patikimas svetaines, akademines tyrimų institucijas ir, jei įmanoma, patvirtintas medicinos studijas. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose esantys skaičiai (ir kt.) yra nuorodos į tokius tyrimus, kurias galima spustelėti.

Jei manote, kad mūsų turinys yra netikslus, pasenęs ar kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Ankstyvas brendimas (PPP) yra mergaičių vystymosi sutrikimas, pasireiškiantis vienu ar visais brendimo požymiais, kai amžius yra 2,5 ar daugiau standartinių nuokrypių (2,5 SD arba σ) mažesnis už vidutinį sveikų vaikų amžių. Šiuo metu daugumoje pasaulio šalių brendimas laikomas priešlaikiniu, jei baltosios rasės mergaitėms iki 7 metų ir negroidų rasės mergaitėms iki 6 metų yra kokių nors jo požymių.

, , ,

TLK-10 kodas

E30.1 Ankstyvas brendimas

E30.8 Kiti brendimo sutrikimai

E22.8 Kitos hipofizės hiperfunkcijos būklės

Epidemiologija

Ankstyvas brendimas pasireiškia 0,5% populiacijos mergaičių. Iš visų vaikystės ginekologinių patologijų priešlaikinis brendimas sudaro 2,5–3,0 proc. 90% mergaičių visą ankstyvo brendimo formą sukelia centrinės nervų sistemos (CNS) patologija, įskaitant erdvę užimančių smegenų pažeidimų (45%). McCune-Albright-Braicevo sindromas nustatomas 5%, estrogenus gaminančių kiaušidžių navikų – 2,6% mergaičių, kurių brendimas buvo ankstyvas. Priešlaikinis sloga pasireiškia 1% mergaičių iki 3 metų amžiaus ir yra 2–3 kartus didesnis nei tikrosios ankstyvo brendimo formos. Įgimtos antinksčių hiperplazijos dėl 21-hidroksilazės trūkumo dažnis tarp vaikų iki 8 metų amžiaus yra 0,3 proc.

, , , , , , ,

Priešlaikinio brendimo priežastys

Nuo HT priklausomą ankstyvą brendimą gali sukelti šeimos polinkis (idiopatinis variantas), navikai ar kiti patologiniai procesai pagumburio-hipofizės srityje (smegenų variantas). Reta priežastis Nuo HT priklausomas ankstyvas brendimas yra pripažintas paveldimu sukeltu Russell-Silver sindromu, kurį lydi vidutiniškai per didelė gonadotropinų gamyba nuo ankstyvos vaikystės.

Ankstyvą brendimą gali sukelti pernelyg didelė antinksčių androgenų sekrecija, pasireiškianti neklasikine įgimtos antinksčių funkcijos sutrikimo forma, androgenus gaminantys kiaušidžių navikai (arhenoblastoma, lipidinių ląstelių navikas, gonadoblastoma, disgerminoma, teratoma, choriokarcinoma) arba antinksčių g. androblastoma). Androgenus gaminantys antinksčių ir kiaušidžių navikai retai kamuoja mergaites.

Ankstyvas karščiavimas ir menarche (labai retai) gali atsirasti dėl nuolatinių folikulinių cistų, kiaušidžių granulozinių ląstelių navikų, įgimto ir (arba) negydomo hipotirozės (Van Wyck-Grombach sindromo), navikų, gaminančių estrogenus, žmogaus chorioninį gonadotropiną ir gonadotropinus, taip pat eksogeninis estrogenų ir į estrogenus panašių junginių skyrimas dozuotų formų pavidalu arba su maistu. Nuo GT nepriklausomas izoseksualus ankstyvas brendimas atsiranda sergant McCune-Albright-Braitsevo sindromu, kai dėl įgimtos receptoriaus baltymo geno (GSα baltymo) mutacijos išsivysto priešlaikinis raudonis ir mėnesinės, sukeliančios nekontroliuojamą estrogenų sintezės aktyvavimą.

Mergaitėms, turinčioms dalinį ankstyvą brendimą, galimas spontaniškas antrinių lytinių požymių regresija, o tolesnis vaiko vystymasis vyksta pagal amžiaus standartus. Kita vertus, foninė būklė, sukelianti antrinės seksualinės charakteristikos atsiradimą, grįžtamojo ryšio principu gali suaktyvinti pagumburio struktūras ir sukelti visišką ankstyvą brendimą.

Formos

Nėra oficialiai priimtos ankstyvo brendimo klasifikacijos. Šiuo metu išskiriamas nuo gonadotropino priklausomas (centrinis arba tikras) ir nuo gonadotropino nepriklausomas (periferinis arba klaidingas) ankstyvas brendimas. Pagal TLK-10 nuo gonadotropino priklausomas (nuo GT priklausomas) ankstyvas brendimas įvardijamas kaip ankstyvas centrinės kilmės brendimas. Nuo GT priklausomas ankstyvas brendimas visada būna pilnas, nes pasireiškia visais brendimo požymiais ir pagreitėjusiu augimo zonų užsidarymu jaunesnėms nei 8 metų mergaitėms išlaikant fiziologinį kitų organų ir sistemų brendimo greitį.

Pacientams, kuriems yra nuo HT nepriklausomas ankstyvas brendimas, priklausomai nuo ligos priežasties, pasireiškia izoseksualūs arba heteroseksualūs pasireiškimai. Iš dalies nuo GT nepriklausomam ankstyvam brendimui būdingas priešlaikinis vieno iš brendimo požymių - pieno liaukų (priešlaikinis thelarche), gaktos plaukų (priešlaikinis brendimas), menstruacijų (priešlaikinės menarchės) ir rečiau - 2 požymių (thelarche ir menarche) išsivystymas. ).

Ankstyvas larche- vienpusis arba dvipusis pieno liaukų padidėjimas iki Ma2 pagal Tannerį, dažniausiai kairiosios pieno liaukos. Tokiu atveju, kaip taisyklė, nėra spenelio areolės pigmentacijos, lytinių plaukelių augimo ir išorinių bei vidinių lytinių organų estrogenizacijos požymių neatsiranda.

Priešlaikinis pubarche- 6–8 metų mergaičių gaktos plaukų augimas, kuris nėra derinamas su kitų brendimo požymių vystymusi. Jei mergaičių, sergančių išorinių lytinių organų virilizacija, pasireiškia priešlaikinis brendimas, jis klasifikuojamas kaip heteroseksualus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono nepriklausomas ankstyvas brendimas (nepriklausomas nuo GnRH).

Priešlaikinės menarchės- ciklinis kraujavimas iš gimdos jaunesnėms nei 10 metų mergaitėms, nesant kitų antrinių lytinių požymių.

, , , , ,

Ankstyvojo brendimo diagnozė

Pagrindinis ankstyvo brendimo diagnozavimo tikslas yra:

• ligos formos nustatymas (visiškas, dalinis);
• priešlaikinio brendimo aktyvacijos pobūdžio nustatymas (nuo HT priklausomas ir nuo HT nepriklausomas);
• gonadotropinių ir steroidinių hormonų perteklinės sekrecijos šaltinio nustatymas.

, , , , , , , , ,

Istorija ir fizinė apžiūra

Privalomi metodai visoms mergaitėms, turinčioms priešlaikinio brendimo požymių:

• anamnezės rinkimas;
• fizinis tyrimas ir fizinio bei lytinio brendimo laipsnio palyginimas pagal Tanner su amžiaus standartais;
• kraujospūdžio matavimas merginoms, turinčioms heteroseksualų ankstyvą brendimą;
• paciento psichologinių savybių išaiškinimas.

, , , , , ,

Laboratoriniai metodai

FSH, LH, prolaktino, TSH, estradiolio, testosterono, 17-hidroksiprogesterono (17-OP), dehidroepiandrosterono sulfato (DHEAS), kortizolio, laisvojo T4 ir laisvojo T3 kiekio nustatymas. Vienkartinis LH ir FSH kiekio nustatymas nėra labai informatyvus diagnozuojant ankstyvą brendimą.

Testų, kurie skatina ir slopina steroidinių hormonų gamybą, atlikimas

Tyrimas su sintetiniu GnRH analogu atliekamas ryte po pilno miego. Kadangi gonadotropinų sekrecija yra impulsinė, pradinės LH ir FSH vertės turi būti nustatomos du kartus - 15 minučių ir prieš pat GnRH skyrimą. Bazinė koncentracija apskaičiuojama kaip 2 matavimų aritmetinis vidurkis. Vaistas, kurio sudėtyje yra GnRH analogo, skirtas kasdieniam naudojimui (triptorelinas), greitai sušvirkščiamas į veną 25–50 mcg/m2 (dažniausiai 100 mcg) dozėmis, po to imamas veninio kraujo mėginys prieš pradedant 15, 30, 45, 60 ir 90 min. Palyginkite pradinį lygį su bet kuriomis 3 didžiausiomis stimuliuotomis vertėmis. Didžiausias LH koncentracijos padidėjimas paprastai nustatomas praėjus 30 minučių po vaisto vartojimo, FSH - po 60–90 minučių. LH ir FSH lygio padidėjimas daugiau nei 10 kartų nuo pradinio lygio arba iki brendimo laikotarpiui būdingų verčių, t. viršija 5–10 TV/l, rodo visiško nuo HT priklausomo ankstyvo brendimo išsivystymą. FSH koncentracijos padidėjimas, išlaikant minimalią LH koncentraciją, kaip atsakas į tyrimą su triptorelinu pacientams, sergantiems priešlaikine sloga, rodo mažą nuo HT priklausomo ankstyvo brendimo tikimybę. Vaikų, sergančių kitomis dalinėmis ankstyvo brendimo formomis, LH ir FSH lygis po tyrimo yra toks pat, kaip jaunesniems nei 8 metų vaikams.

Nedidelį tyrimą su gliukokortikoidais reikėtų atlikti merginoms, sergančioms priešlaikine pubarche, kai veniniame kraujyje nustatomas padidėjęs 17-OP ir (arba) DHEAS ir testosterono kiekis. Preparatus, kuriuose yra gliukokortikoidinių hormonų (deksametazono, prednizolono), reikia gerti 2 dienas. Deksametazono paros dozė turi būti 40 mcg/kg, o prednizolono mergaitėms iki 5 metų – 10 mg/kg, 5-8 metų – 15 mg/kg. Atliekant tyrimą būtina paimti veninį kraują ryte prieš vartojant vaistą ir 3-os dienos ryte (po 2-os vartojimo dienos). Paprastai, reaguojant į vaisto vartojimą, 17-OP, DHEAS ir testosterono lygis sumažėja 50% ar daugiau. Hormonų koncentracijos dinamikos nebuvimas rodo, kad yra androgenus gaminantis navikas.

Tyrimas su sintetiniu trumpai arba ilgai veikiančiu AKTH (tetrakozaktidu) atliekamas, kai kraujo plazmoje nustatomas padidėjęs 17-OP, DHEAS ir sumažėjęs arba normalus kortizolio kiekis, siekiant atmesti neklasikinę formą. CAH. Tyrimas turi būti atliekamas ligoninėje, nes po vaisto vartojimo gali smarkiai padidėti kraujospūdis ir išsivystyti alerginės reakcijos. Tetrakozaktidas [α-(1-24)-kortikotropinas] skiriamas 0,25–1 mg dozėmis po oda arba į veną iš karto po veninio kraujo paėmimo 8–9 val. Skiriant trumpalaikį vaistą, mėginys vertinamas po 30 ir 60 min. Paskyrus ilgai veikiančio tetrakozaktido, ne vėliau kaip po 9 valandų atliekamas pakartotinis veninio kraujo mėginys.Vertinant tyrimo rezultatus, reikia palyginti pradinį ir stimuliuojamą 17-OP ir kortizolio kiekį. Pacientams, sergantiems priešlaikine pubarche, galima manyti, kad yra neklasikinė CAH forma, jei pradinis 17-OP lygis padidėja 20–30% arba daugiau nei 6 SD nuo pradinio lygio. Stimuliuojamo 17-OP lygis, viršijantis 51 nmol/l, yra reikšmingiausias neklasikinės CAH formos žymuo. Atlikdami testą su ilgai veikiančiu tetrakozaktidu, galite sutelkti dėmesį į diskriminacijos indeksą:

D = + - )